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2024-03-07 19:58:06

最近看到一种新的保健品叫 MNM 吹得十分神奇,是噱头吗? - 知乎

最近看到一种新的保健品叫 MNM 吹得十分神奇,是噱头吗? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册医疗保健品保健生物化学保健产品最近看到一种新的保健品叫 MNM 吹得十分神奇,是噱头吗?看了一下各种宣传,什么抗衰老不老神药预防各种心脑血管糖尿病之类的... 不过看资料好像MNM是注射后的效果,当片剂口服还有同样的效果吗?MNM制作成保…显示全部 ​关注者43被浏览120,866关注问题​写回答​邀请回答​好问题 10​添加评论​分享​13 个回答默认排序墨墨聊医美​ 关注所以成分到底是啥,听这功效有点好奇。但是单就宣传来看感觉是不靠谱的。抗衰美容的王道是均衡膳食,合理锻炼。发布于 2019-07-15 11:03​赞同 2​​添加评论​分享​收藏​喜欢收起​小红兵闲谈好物分享,爱玩游戏​ 关注纠正一下那个东西叫NMN,诺贝尔获得者在实验小白鼠上已经成功的将小白鼠的寿命增加(我吃了2两年多),但是没有足够证据可以提升人类寿命(或者抗衰老)这个实验报告是真实有效的,NMN对小白鼠的实验中已经发现了可以增你家小白鼠的寿命,并且小白鼠的毛发也有很明显的改善,2.6个月相对人类寿命的14年,这个事儿是真的,我个人吃了2年多了,在我身上并没有发现有提升寿命的效果,但是我的睡眠的确改善了很多,我过去晚上睡不实,现在没有这种情况了,并且我有白头发,现在白头发里面多多少少能看见一些黑头发,说明这个东西向还是有用的。(找了几个参加活动的,满5000减500,还有满4200减1080的,第一个现在有500元券)NMN后面有编号10000+这个数字越大越好,这个东西还分肠溶和胃溶,胃溶的吸收弱一些,最好是选肠溶的,现在肠溶有加了新技术肠溶24小时长效型,我挑了几款过硬的,NMN是NAD+的前置形态,NAD+1904年被发现如今已经研究了100多年了,NAD+的功能比较多他参与新陈代谢,是人类抑制衰老领域的关键物质(这个你可以去查查),NAD+参与细泡生产(是线粒体发挥功能的关键),如果极度缺乏NAD+,绝大多数生物就会走向死亡,所以这个东西还是很重要的。有不少朋友发现新陈代谢好了,我个人没有发现这个优点。还有一个效果,可以改善一些记忆力,这个确实是有的,我个人感觉是我睡眠好了才让记忆力变好的。NMN官方的描述:可以增加人体的精力,提高记忆力,改善睡眠,如果到了可以防止患帕金森和,老年痴呆症,并且可以护肝解酒。这东西纯度在66%-99%,纯度越高越好,一般都买美国的。24小时长效的肠溶型最好,上面前几个都是,胃溶吸收效果没有肠溶好。这个东西年轻人吃效果不是很明显,年纪大的人吃效果是很好的。编辑于 2022-10-12 21:43​赞同​​添加评论​分享​收藏​喜欢

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百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心NMN播报讨论上传视频有机化合物收藏查看我的收藏0有用+10NMN,全称:β-烟酰胺单核苷酸,别名:烟酰胺单核苷酸,pH 值为3.0-4.0,是一种自然存在的具有生物活性核苷酸,存在于各种生物体内, [2]也是化妆品原料,颜色为白色至微黄色,是结晶性粉末,无明显气味,需在常温下干燥避光存储,使用期限为24个月,化学式为C11H15N2O8P,是辅酶I——NAD+合成的关键中间体。 [1-2] [4]NMN是人体内固有的物质,也富含在一些水果和蔬菜中。因烟酰胺属于维生素b3,因此NMN属于维生素b族衍生物范畴,其广泛参与人体多项生化反应,与免疫、代谢息息相关。 [3]中文名NMN外文名β-Nicotinamide MononucleotideNMN别    名β-烟酰胺单核苷酸化学式C11H15N2O8P分子量334.219CAS登录号1094-61-7EINECS登录号214-136-5目录1分子结构2争议情况3进展情况分子结构播报编辑NMN,全称β-烟酰胺单核苷酸,化学式C11H15N2O8P,是一种自然存在的具有生物活性核苷酸。结构上,该分子由烟酰胺基、核糖和磷酸基组成。NAD+ Biosynthesis from NMN争议情况播报编辑关于nmn抗衰、延寿的功效是否具备人体临床意义依然存在争议。2021年12月,国家市场监督管理总局在《对十三届全国人大四次会议第1067号建议的答复》(下称《答复》)表示,目前,nmn作为食品原料的定位及安全性尚不明确,缺少食品安全国家标准,建议按照新食品原料开展安全性评估或明确食品安全国家标准。nmn及相关产品在我国尚未注册保健食品,nmn作为保健食品原料条件尚不成熟,需要进一步加强监测和研究。《答复》还表示,对于nmn,我国目前正处于研究阶段,中国标准化研究院和中国检验检疫科学研究院具备开展nmn相关研究的能力,包括nmn国内外使用历史、安全性、功能性及功能声称等。监管部门对nmn产品的监管也日益加强。2021年1月,国家市场监管总局印发《关于排查违法经营“不老药”的函》,该文件明确了在我国境内nmn不能作为食品进行生产和经营,并要求全面排查。 [3]2023年5月,卫健委官网发布新一批的食品添加剂新品种不予行政许可决定书,包括被称为“不老药”的NMN(β-烟酰胺单核苷酸)等21种新品种被列入新名单。 [5]进展情况播报编辑2022年1月24日,NMN化妆品原料备案通过,目前处于监测期。 [1]新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

一文读懂NMN:什么是NMN?NMN有什么作用? - 知乎

一文读懂NMN:什么是NMN?NMN有什么作用? - 知乎切换模式写文章登录/注册一文读懂NMN:什么是NMN?NMN有什么作用?安我健康AndAll安我,生活因我安好哈佛大学医学院推荐人们通过以下7点来提高免疫力:不抽烟,喝酒要限量、多吃水果和蔬菜、保证睡眠、舒缓情绪,减压、管理体重、坚持运动、适当补充膳食补充剂。而NMN作为近几年膳食补充剂类的“抗衰网红”,被越来越多的人接受。今天就来跟大家聊聊NMN。导读:什么是NMN?NMN的功效和作用是什么?服用NMN安全吗?有没有副作用和依赖性?NMN的使用人群是哪些?如何选择NMN?什么是NMN?NMN中文全称是烟酰胺单核苷酸,是人体自然存在的一种物质,参与细胞内NAD+的合成。NAD+是人体最重要的一种辅酶,参与人体上千种生物催化反应,是人体必不可少的物质。近几年,诸多生物实验已证明NMN的延缓衰老功效。2013年,哈佛医学院教授David. Sinclair在《Cell》发文,证实补充NMN能逆转小鼠线粒体功能和肌肉功能相关的关键生化指标。2018年,David. Sinclair教授又在《Cell》发表关于NMN逆转血管老化和肌肉萎缩的相关论文。除了国外对NMN的诸多关注,包括北京301医院、广州中山三院等在内的国内多所医院也均报道过NMN的积极作用。NMN的功效和作用是什么?NMN是NAD+的前体。NAD+是自然存在于人体中的物质,它会随年龄增长而逐渐减少。NAD+的减少将损害细胞产生能量的能力,身体会出现退行性症状,如肌肉退化、脑力减退、色素加深、脱发等,在传统意义上称之为"衰老"。衰老并不一定以年龄为衡量标准,身体长期处于高压状态,长期加班熬夜等都会影响各种身体机,从而引发乏力、脑力减退、精神恍惚等症状出现。NMN主要通过加速提升人体内的NAD+水平,修复受损细胞,达到提升身体机能,维持年轻状态的抗衰作用。NMN虽然天然存在于人体母乳和各类蔬菜水果中,但含量极其微量,日常饮食中摄入的NMN量远远不足,所以补充非食物来源的NMN显得尤为重要。NMN目前的主要功效体现在抗衰老,可缓解因为衰老导致的退行性疾病。NMN在心脏和脑缺血、帕金森、阿尔兹海默病、逆转脂肪肝、肾小管损伤和衰老、饮食和年龄引起的2型糖尿病和肥胖症中具有多种积极作用。同时,服用NMN之后的主要体感包括提升精神状态,提升肌肉力量,提升脑力,睡眠变好、皮肤变好等。服用NMN安全吗?有没有副作用和依赖性?根据《NMN品类发展白皮书》所示,截止目前,没有发现在人群食用中出现危害的相关报道,结合毒理实验报告分析、人体临床试验结果、参照 NR 研究成果及国外大人群服用历史,认为现售产品的NMN含量跨越范围较大。虽然安全性可以基本信任,但目前针对人体服用安全性的研究文献报道只有一篇,且单日服用量未超过500mg。因此,为确保消费安全宜保守使用,即NMN每日最大服用量不宜超过500mg。而关于依赖性,NMN与使用药物治疗疾病不同,长期服用不会产生依赖,即用即停。想了解更多关于NMN的安全性,可点击阅读:NMN的适用人群是哪些?适用人群:生活压力大、易疲劳、经常熬夜、经常喝酒抽烟、精神状态不佳、睡眠质量不佳等身体机能衰退的中老年男女。不适人群:孕妇、青少年、儿童应避免服用;癌症和慢性病患者请遵医嘱使用。需要注意的是,NMN产品目前在全球范围均作为食物补剂(膳食补充剂)类别存在,从法律意义和医学意义上,不可替代药物使用。如何选择NMN?建议从含量、产品成分、制作工艺、纯度、产地等方面考虑。看含量。NMN的含量高低,直接决定有效性。含量低的NMN,可能掺有其他成分不明的物质售卖,安全性有待考证。看产品成分。目前市场上的NMN制剂分为单方制剂和复配制剂两种。复配制剂相较于单方制剂,更有利于提高NAD+的吸收速率和效率。看制作工艺。目前市场上NMN的制作工艺主要有三种,不建议选择化学合成和发酵法。建议选择生物全酶法制作的NMN,绿色天然成本低。同时,采用肠溶缓释植物胶囊的产品将更有利于NMN的吸收,植物胶囊的成本是普通明胶胶囊的3~5倍,对于不同族群、不同信仰的人,均能保证其适用性和安全性。看纯度。纯度低的NMN杂质会增加,且对NMN吸收的影响也有较大影响,建议选择较高于99%纯度的NMN。看产地。相较于其他产地,日本的NMN产品在功效、适应度、安全性等方面都名列前茅。政府许可:2020年日本厚生省(卫生部)批准NMN作为药品及食品原料生产,不再是医疗专用;领先科研:日本在全球范围内最早开始NMN研究和开发、最早开始NMN人体应用临床研究;严格准入:NMN原料严格审核,获得「输入许可」;行业最高研制标准;最先进的生物酶催化技术;持续发展:完善的NMN质量体系,市场准入标准高。原知因经典NMN+PQQ10260,每日1粒,即可满足用户的抗衰需求!- 330mg/粒超高含量 -NMN含量高达330mg/粒,每粒的NMN含量约等于158L母乳中含有的NMN含量,是目前NMN产品中含量最高的,一粒即可满足一天所需。- NMN+PQQ双超能 -复合营养配方,珍贵的PQQ成分,让NMN产品功效和吸收能力最大化,更适合亚洲人体质。- 植物胶囊超吸收 -成本是普通明胶的3~5倍,植物性肠溶缓释胶囊,不含明胶,直达肠道,一颗有效释放双倍活力,激活年轻力。- 99.9%超高纯度 -目前最高原料生产工艺——全酶法生产,辅助人工智能AI技术,提取出99.9%超高纯度的NMN,不含重金属和化学试剂残留。- 日本原装进口 -原知因获行业最高级别日本GMP药品级认证,所有产品均为日本原装进口,保税区发货,严格遵循我国NMN产品销售政策。发布于 2021-05-27 14:13NMN​赞同 9​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请

NMN、烟酸、NR——三大NAD+前体最新人体临床重磅解读 - 知乎

NMN、烟酸、NR——三大NAD+前体最新人体临床重磅解读 - 知乎首发于生命科学科普切换模式写文章登录/注册NMN、烟酸、NR——三大NAD+前体最新人体临床重磅解读孙博士​悉尼大学 药剂学博士前言:2020年,第一篇NMN的人体临床试验正式发表;同年6月,第一篇用烟酸作为NAD+前体的人类临床研究也在《细胞》子刊上发表,加上已经发表过数篇人体临床试验的NR,三种重要的NAD+前体的人体临床研究终于都以论文形式发表,这也让我们能够以科学、公正、客观的角度,横向对比分析一下他们的优劣。在NAD+抵抗衰老这个现象被发现以后,补充NAD+的方式变成了现在抗衰研究的一个热点。由于分子量和稳定性的原因,补充NAD+分子本身并没有办法有效提升体内NAD+的含量。目前主流补充NAD+的方式是服用NAD+前体。虽然NMN和NR在动物模型中被发现可以提升NAD+水平并达到显著的抗衰效果,其人类临床的数据仍然不多。因为某些众所周知的原因,NMN和NR被宣传作为NAD+前体功效神奇,然而最安全有效的NAD+前体烟酸却经常被刻意忽视。然而到目前为止,烟酸,NMN和NR这三大NAD+前体的优劣仍然是学术界争论的焦点之一,在我专栏的文章下面询问和质疑烟酸的知友有不少,污蔑诋毁烟酸的商家也有不少。所幸的是,2020年6月2日发表在《细胞》子刊的一篇高质量的人类临床研究第一次测试了烟酸作为NAD+前体的效果,临床结果非常理想,第一篇NMN的人类临床研究也在今年正式发表。至今为止,三种重要的NAD+前体的临床研究都已经以论文形式发表。相信在这篇研究之后会有更多的研究来探索三种NAD+前体的效果与适用范围。这篇文章会详细总结和解读目前为止已经发表的烟酸、NMN和NR作为NAD+前体相关的人类临床研究。在文章开头我想强调一下,现在各种细胞实验,动物实验信息繁杂,但任何一种物质只有在人体临床得出的实验结果,并经同行评议的论文发表才是真正有效的,多读多想才可以避免交智商税。先说一下目前公开的NAD+前体人类临床的总结:烟酸:2020年6月2日,《细胞》子刊上发表了烟酸作为NAD+前体,针对改善线粒体肌肉病变的病人的临床研究,服用烟酸剂量从250mg每天到最多750-1000mg每天,时间最长为10个月。结果显示,所有受试者(病人加健康人对照组)血液中NAD+的水平均升高,最高达到8倍。所有受试者的肌肉强度和线粒体生物合成能力均有提升。在病人组中,病人肌肉中NAD+的水平达到了对照组健康人的水平,而且病人肌肉的代谢状态也向健康组转化。 病人组中的肝脏脂肪降低了最多50%。作者的结论是烟酸是一个有效的NAD+提升剂并且适用于治疗线粒体肌肉病变。NMN:有数个测试NMN作为NAD+前体效率的临床在进行中。然而到目前为止只有一篇临床研究在期刊上面发表。这篇研究是日本科学家从2016年开始,在2020年发表的NMN的人体临床试验,也是首个NMN的人类临床研究。10位健康男性测试单剂量100mg,250mg和500mg的NMN对身体一些数值的影响。单次口服NMN没有造成心率,血压,血氧饱和度和体温的显著变化。血液检查中除了正常范围内的胆红素升高,肌酐,氯离子和血糖降低以外没有显著变化。在服用NMN前后视力测试和睡眠质量没有显著变化。有趣的是,作者并没有在受试者的血液中测出NMN,作者把这个结果归结于冷冻血浆造成了NMN分解,或者是在-80度以上的血液中NMN会被分解。NR:已经公开的NR人类临床研究较多,撇开复合配方Basis的临床研究,有9篇发表的有关NR的临床研究。在2018年之前大部分的有关NR的临床研究都在测试NR提升人体内NAD+水平的效果和安全性,在2018年到2020年开始人类临床真正测试了NR作为NAD+前体对人体的生理效果。总结来说,NR对于体内NAD+水平的提升是有帮助的,但是改善生理机能的效果较差或者几乎没有。具体的研究会在下文中详细说明。烟酸提升NAD+的临床研究:首先,来仔细看一下新鲜出炉的烟酸临床研究报告。我之前说过,任何有明确报告结果的研究都需要先看一下这篇研究的利益关系。很简单,因为如果有强利益相关,这篇研究的结果就多少会有偏向性,难以做到客观。在这篇研究中,作者也公开了利益相关:首先从通讯作者A.S.来说,他申请的专利是NAD+的分析方法,这个专利和这篇研究的结论并无直接关系,也不会对这篇研究的结果有利益相关的影响。而作者C.B.就是大家熟知的Charles Brenner博士,我在专栏中提到过多次他是NR的强利益相关者,持有NR生产商Chromadex公司的股份并且是Chromadex的首席科学顾问,打击NMN专业户。然而这篇临床测试的是烟酸,和NR没半点关系。除非是C.B.需要利用烟酸来打击NMN,否则他的利益相关对这篇研究结果也造成不了影响。所以总结来说,这篇研究属于轻利益相关或者说无利益相关的研究。用药剂量与样本采集总结图接下来,大概描述一下这篇研究的方法。研究团队招募了5个有线粒体肌肉病变的病人(1男4女)以及10个健康人(2男8女)作为对照组。对照组服用烟酸4个月,病人组服用烟酸10个月。烟酸剂量从250mg每天逐渐增加到每天750mg到1000mg(大约是14-18mg/kg病人体重)。对于研究结果除了比较病人组和对照组以外,所有受试者在服用烟酸之前和临床结束的状态也进行了比较。这样不仅可以看出病人组与对照组的差距,也可以看出病人和健康人服用烟酸一段时间以后对自身情况的变化。另外值得一提的是,这篇研究中对于肌肉细胞内NAD+水平的取样是采用了活体穿刺的方式,这应该是最直接也是最准确的测试细胞内NAD+水平的方式了。血液中NAD+水平变化这篇研究的结果非常正面,血液中NAD+的水平提升非常明显,所有受试者的NAD+水平显著提高,其中病人组的NAD+浓度在4个月的时候达到了测试前的7.1倍,在10个月的时候达到了8.2倍。在健康人组中血液NAD+的浓度在4个月的时候达到了测试前的5.7倍。血液中NMN和NR的变化有趣的是,在所有烟酸受试者中,血液中NMN的含量也有接近3倍的提升。反倒是口服NMN,既没有提升人体血液中NMN的含量,也没有提升人体内NAD+的水平,更没有发现对人体有什么益处。(详见后文解读)在肌肉病变的病人中,烟酸在4个月和10个月的时候让他们肌肉中NAD+水平增长了1.3倍和2.3倍。在10个月的时候这些病人肌肉中的NAD+水平已经接近健康人水平。体脂变化在提升NAD+水平的基础上,烟酸还被发现可以同时改善肌肉病变病人和健康人的身体构成。这其中包括降低全身体脂(健康人,图B),增加肌肉质量(所有受试者,图C),降低肝脏脂肪达50%(病人组,图D)以及降低内脏脂肪25%(病人组,图E)。我在之前说过,NAD+前体需要的不仅是提升体内NAD+的水平,同时也需要产生显著的生理机能的改善,才算合格的NAD+前体。这篇研究在之后测试了服用烟酸对于生理机能的宏观反应。对于肌肉能力的改善在肌肉病变的病人身上非常明显,在10个月服用烟酸以后,这些病人的腹部肌肉强度增强了10倍,背部肌肉增强了2倍,上肢肌肉增强了2.5倍。而在健康人对照组中,他们的肩膀肌肉和下肢的力量也得到了改善。烟酸也被发现显著增强了病人组的线粒体生物合成和线粒体的质量。这比起被某些商家吹上天的线粒体素(NADH)不知道强到哪里去了,烟酸是目前真正有人类临床证明可以增强线粒体功能的物质。烟酸降低mTOR蛋白质表达同时,烟酸也被发现可以通过反向调节mTOR的表达从而抑制mTOR信号通路。众所周知神药二甲双胍和兰帕霉素抵抗衰老的主要原理就是抑制mTOR信号通路,而烟酸不仅是高效的NAD+前体,同时也具备了上述神药的特征。最后,文章指出,即使在服用大剂量(750-1000mg)的烟酸长达10个月的情况下,在研究结束后,也并没有发现有危害健康的负面反应。这从侧面说也明了烟酸的安全性。当然这篇研究也不是完美的,样本数量较小,男女比例不平衡,没有随机双盲等。但这篇研究确实给烟酸作为高效NAD+前体提供了非常有力的证据。相信不久以后更多的烟酸研究会被发表出来。首个发表的NMN人类临床研究:在2016年,日本宣布开始进行NMN人类临床的一期研究。在2020年终于在期刊Endocrine Journal(2014年的IF是3.878)上发表了研究的结果。在具体深入这篇研究之前,老规矩先看一下利益相关:Shin-ichiro Imai是NAD+研究领域的老熟人了,他有一个Slc12a8的NMN转移酶的专利申请。当然这个Slc12a8已经被Charles Brenner扒过皮,我也在专栏中专门写过文章指出了那篇研究的几个硬伤,有兴趣的知友们可以去看看。这个专利被美国的MetroBiotech(Sinclair博士的公司)和日本的帝人集团挂牌。通讯作者H.I.从日本的Oriental Yeast公司得到经费支持。 而这个Oriental Yeast公司自己有NMN的产品,这篇研究中使用的NMN就是这家公司提供的。所以很明显,这篇研究是强利益相关,所以文章很有可能有偏向性或者得出与研究结果不符合的结论。接下来简单看一下研究方法。该临床研究招募了10位健康的日本男性,年龄范围在40-60岁间。他们进行了3次空腹服用单剂量的100mg,250mg和500mg的NMN。每两次测试服用NMN之间的平均间隔是63±23天。测试的结果基本可以分为三个部分,身体状态,血液与尿液分析,睡眠与视力测试。从身体状态来说,测试的心率,血压,血氧饱和度和体温均没有显著变化。血液中除了血糖,氯离子和肌酐有少许下降和胆红素有大约50%的上升以外别的数值没有显著变化。在服用NMN以后,血液中的烟酰胺代谢产物MNA,2Py和4Py均随时间出现线性升高。说明在服用NMN以后确实有烟酰胺水平的升高。然而从宏观表现来看,单剂量的口服NMN无法对睡眠和视力造成显著影响。基础错误,烟酰胺不会导致发红反应逻辑不合理,因为没有观测到恶心反应所以认为NMN不会把烟酰胺提升到产生副作用的浓度? 接下来说说这篇研究中比较有争议或者说实验结果与结论相互矛盾的地方。在他们discussion的部分有不少逻辑不通,甚至基础错误的现象。首先,作者提到服用烟酰胺会导致恶心和发红,这是误读了引用文献,烟酰胺不会导致发红反应。第二,作者提到因为没有观察到恶心反应,所以认为NMN不会把烟酰胺在血液中的水平升高到有副作用的水平。这句话的逻辑很奇怪,烟酰胺的恶心反应不是100%发生的,在10个人的样本下观察不到恶心反应是很正常的现象。而研究中报告烟酰胺的代谢产物MNA,2Py和4Py的升高都说明血液中烟酰胺的水平升高了。作者完全可以直接测试样本血液中的烟酰胺的浓度,根本就不需要做这种毫无逻辑的推测。第三,作者报告说无法在血浆样本中测出NMN的含量,给出的假设是冰冻血浆可能导致NMN分解。但使用同样冰冻血浆方法的烟酸和NR临床都成功地测出了血液中NMN的水平。作者给出的另外一个假设是NMN在高于-80度的血液中会迅速分解,嗯…人体血液温度也高于-80度啊,这个意思难道是在正常人体血液中NMN也会迅速分解吗?MNA,2Py和4Py是烟酰胺的直接产物,而不是NMN或者NAD+的直接产物第四点,也是最重要的一点, MNA,2Py和4Py是烟酰胺的直接代谢产物,而不是NMN的直接代谢产物。作者测出了这三个代谢产物的升高,在没法提供血液NMN水平的情况下是无法确定这三个代谢产物是口服的NMN经过NAD+代谢成烟酰胺的,还是口服NMN直接被分解成烟酰胺以后被代谢成了这三个产物。其实要想确定是哪一种可能性并不难,因为NAD+转化成烟酰胺会同时释放出ADPR,而NMN直接分解成烟酰胺则不会。只要测试一下ADPR的变化,不仅可以确认口服NMN可以直接变成NAD+,也可以确认合成的NAD+参与了相关的代谢反应。然而作者没有测ADPR的变化。所以,在提供不了NMN的血液浓度,并且没有测试ADPR的情况下,作者没有证据可以证明口服NMN可以完好地转化成NAD+并且参与NAD+相关的反应。因为缺失血液中NAD+水平变化的数据,作者列出的数据甚至无法证明口服NMN可以在人体内转化成NAD+。NAD+在被消耗酶使用以后会产生ADPR总体来说,这篇研究的质量不高,作者在讨论的部分有逻辑不通的现象,甚至出现了基础错误。从报告的结果来看,单剂量的口服NMN不能造成任何体感(心率,体温,血氧和血压),宏观上也无法改善视力和睡眠质量。作者在三次单剂量的NMN测试中就得出NMN对人体安全并且well tolerated的结论显然是过于武断了。另外这篇研究的硬伤是没有测得NMN和NAD+的血液浓度以及NAD+代谢产物ADPR的变化,这就导致无法证明口服NMN可以在人体内转化成NAD+,而且口服NMN被直接分解成烟酰胺的可能性也无法被排除。NR的人类临床总结:因为NR的人类临床有9篇发表的研究,在此不一一细读,一张表格总结所有内容:蓝字为临床结果出的正面效果,红字为无效果或者负面效果总体来说,NR提升血液NAD+水平是确实的,在这些临床研究的报告中最大的增幅可以到基准值的2倍多一些。但NR无法提升肌肉中NAD+的水平,这可能是因为肌肉中的NAD+会保持动态平衡。NR作为NAD+前体造成的宏观生理效果非常有限,并且在不同报告的结果中无法得出统一的结论。NR对于身体的能量代谢,心肺功能,胰岛素抵抗等在动物实验观察到的正面反应在人类临床中均无效果。在与NAD+相关的正面宏观效果中,NR仅在一份研究中的老年受试者中被发现可以改善骨骼肌能力,然而在另外三份研究中均未发现对骨骼肌有任何改善。就目前所有的人类临床证据来看,NR虽然能提升NAD+水平,但无法对人体造成与NAD+增加相关的正面反应。这结果比较符合口服NR容易分解成烟酰胺这个事实。总结:最后总结一下吧,目前烟酸有非常多的人类临床,而第一篇专门测试烟酸作为NAD+前体,以及利用烟酸治疗线粒体疾病的人类临床在2020年6月新鲜出炉。烟酸可以大量增加血液中NAD+的水平(病人高达8倍,健康人高达5倍),同时烟酸明显改善了病人和健康人的线粒体功能。宏观来说,烟酸同时提升了病人和健康人的骨骼肌强度,改善了体脂率。最后烟酸还被发现可以负向调节mTOR通路。虽然烟酸的表现非常优秀,而且临床实验时间足够长(健康人4个月,病人10个月),但我不建议大家服用临床研究中那么大剂量的烟酸(每天750mg-1000mg)。作者也建议烟酸的剂量需要进一步研究调整。第一篇口服NMN的人类临床也于2020年出炉,然而这篇研究的质量非常令人失望。不仅没有在血液中测出NMN的水平,也没有测出人体内NAD+水平的变化。也就是说这篇研究根本就拿不出口服NMN在人体内转化成NAD+的证据。在讨论的部分更是犯了一系列基础错误和逻辑错误。而且单剂量的NMN也并没有造成任何正面的生理反应。所以说实话,这篇临床研究对于了解NMN对于人体效果方面的贡献基本上是0,关键数据完全没有。所以就目前发表的人体临床研究结果表明,对于口服NMN来说, 既没有证据证明其能够提升血液中NMN的水平,也没有证据证明其增加了体内NAD+含量。不过对于NMN这个物质而言,或许更换给药方式,使用口服以外的制剂是否能提高人体内NAD+的水平,我们还需等待更多的相关研究报告。对于NR来说,可以看出学术界对NR一开始充满期待。从2016年开始一直到2018年,大部分的研究都专注于NR提升体内NAD+水平这一点上,而这些研究的结果都是正面的。然而自从2018年以后,NR的临床研究开始着重于NR对人体造成的生理效果。在这段时间NR的缺点就暴露无遗了:即使可以提升NAD+水平到基准值的2倍以上,但在所有人类临床中对能量代谢,心肺功能,线粒体功能和胰岛素抵抗等均无效,虽然有一篇研究中的老年受试者有一定肌肉改善,但在另外三份研究中均得出了无效结果。在最近的一篇NR的临床研究中,NR更是被发现有降低NAMPT的负面效果。这个临床研究的总结应该是目前三大NAD+前体最全最新的了。客观详尽的比较了三种前体的人体临床结果,孰优孰劣大家心里应该都有各自的答案了。 引用文献:Pirinen et al. (2020). Niacin Cures Systemic NAD + Deficiency and Improves Muscle Performance in Adult-Onset Mitochondrial Myopathy. Cell Metab. 2020 Jun 2;31(6):1078-1090.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.008. Epub 2020 May 7.https://www.nature.com/articles/npjamd201621Irie et al. (2020). Effect of Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide on Clinical Parameters and Nicotinamide Metabolite Levels in Healthy Japanese Men. Endocr J. 2020 Feb 28;67(2):153-160. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0313. Epub 2019 Nov 2.Trammell et al. (2016). Nicotinamide Riboside Is Uniquely and Orally Bioavailable in Mice and Humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948. doi: 10.1038/ncomms12948.Airhart et al. (2017). An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459. doi: 10.1371/journal.pone.0186459.Martens et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications volume 9, Article number: 1286.Dollerup et al. (2018). A Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial of Nicotinamide Riboside in Obese Men: Safety, Insulin-Sensitivity, and Lipid-Mobilizing Effects. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353. doi: 10.1093/ajcn/nqy132.Dolopikou et al. (2020). Acute Nicotinamide Riboside Supplementation Improves Redox Homeostasis and Exercise Performance in Old Individuals: A Double-Blind Cross-Over Study. Eur J Nutr. 2020 Mar;59(2):505-515. doi: 10.1007/s00394-019-01919-4. Epub 2019 Feb 6.Elhassan et al. (2019). Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Rep. 2019 Aug 13; 28(7): 1717–1728.e6.Conze et al. (2019). Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep. 2019 Jul 5;9(1):9772. doi: 10.1038/s41598-019-46120-z.Remie et al. (2020). Nicotinamide Riboside Supplementation Alters Body Composition and Skeletal Muscle Acetylcarnitine Concentrations in Healthy Obese Humans. Am J Clin Nutr. 2020 Apr 22; nqaa072. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072.Dollerup et al. (2020). Nicotinamide Riboside Does Not Alter Mitochondrial Respiration, Content or Morphology in Skeletal Muscle From Obese and Insulin-Resistant Men. J Physiol. 2020 Feb;598(4):731-754. doi: 10.1113/JP278752. Epub 2019 Dec 26.发布于 2020-06-12 21:16分子生物学临床研究抗衰老医学​赞同 598​​233 条评论​分享​喜欢​收藏​申请转载​文章被以下专栏收录生命科

被传为「不死药」的 NMN,是一种怎样的物质? - 知乎

被传为「不死药」的 NMN,是一种怎样的物质? - 知乎首页知乎知学堂发现等你来答​切换模式登录/注册药物脱氧核糖核酸(DNA)生物学药物化学NMN(烟酰胺单核苷酸)被传为「不死药」的 NMN,是一种怎样的物质?检索到的有限信息来看,这是一种控制衰老的物质,对男女的效果不同。 如果达到人工量产的程度,它可以被称为现代的「不死药」么? NMN的最新前沿信息是什么…显示全部 ​关注者2,726被浏览2,174,890关注问题​写回答​邀请回答​好问题 233​9 条评论​分享​150 个回答默认排序返朴​科普话题下的优秀答主​ 关注狂推NMN保健品的哈佛教授David Sinclair也是几年前白藜芦醇的发现者和推广人。当年大红大紫的抗衰老神药,已有研究证明并不能延长小鼠的寿命,也不能延长人的寿命。撰文 | 史隽今年六月初,京东健康公布了营养保健成交数据,号称可以延缓衰老的NMN产品荣登京东健康营养保健品TOP10宝座。随后,NMN概念股大涨,至七月中旬全线爆发,引起了许多人的关注。有人把NMN产品称为“长生不老药”。其实,NMN并不是什么新研发的神药。NMN和NR都是辅酶NAD+的前身,维生素B3的衍生物。这三样东西作为保健品早就有了。三者的关系是这样的:NR: Nicotinamide Riboside,又叫Niagen,烟酰胺核苷NMN: Nicotinamide mononucleotide ,烟酰单核苷酸NAD+: Nicotinamide adenine dinucleotide ,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸图1:NR,NMN, NAD+之间转换的化学反应。服用NR或者NMN就是希望在体内可以被转化成NAD+。NAD+又有什么好处呢?NAD+是亚瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)于100多年前发现的一种小分子化合物,存在于煮沸的酵母提取物中[1]。1920年代后期,约瑟夫·戈德伯格(Joseph Goldberger)把酿造啤酒的过程中收集到的一种酵母 (Brewer’s 酵母)喂给患有糙皮病 (pellagra) 的狗,狗的健康状况得到了改善。糙皮病是一种严重的疾病,人也会有。得了糙皮病,不仅有皮炎,还会腹泻、痴呆甚至死亡。当时,糙皮病在美国部分地区很流行,因此红十字会在糙皮病流行地区的食物配给中补充了这种酵母。几周内, 就有很多人的症状减轻了[2, 3]。不过直到1937年,Conrad Elvehjem和他的同事们才发现,Brewer’s酵母里预防和治愈糙皮病的成分是NAD+的前体:烟酸 (nicotinic acid, NA) [4]。NAD+是体内许多重要酶反应不可缺少的辅助剂,例如,它作为细胞呼吸过程中的氧化还原酶和脱氢酶的辅酶,能帮助分解摄入的营养物质,产生能量ATP。有活性的NAD+系列的物质还包括它的磷酸化形式(NADP+)和还原形式 (NADH和NADPH)。NAD+最常在产生能量的分解代谢反应 (catabolic reactions) 中起作用,在反应过程中被还原为NADH,然后被运输到线粒体中,用于生成ATP。磷酸化形式NADP+和NADPH主要参与合成代谢反应 (anabolic reactions),例如脂肪酸和胆固醇的合成。图2:NAD+的代谢[5]。NAD+的水平会伴随着年龄的增长而降低[6, 7]。研究人员发现NAD+可以延长酵母[8]、线虫[9]、果蝇[10]和小鼠[11-13]的寿命。自然地,人们希望NAD+的神奇效用在人身上也一样。更自然地,第一想到的就是吃。那么,服用NAD+就能增加体内NAD+吗?研究发现,外源摄取的NAD+在体内会很快被代谢酶降解。代谢酶会随着年纪增加而增加,成了降低NAD+水平的重要“祸首”。这个研究结果意味着,单纯服用NAD+不会有太多的作用[14],应该要同时抑制代谢酶的活性,才可能起到延长寿命的作用。既然直接吃NAD+可能是白费功夫,那就摄入NAD+的前体——NMN和NR——让它们在人体内合成NAD+吧。但人体不是搅拌机,服用下去的NMN或NR在体内到底是否能有效转化为NAD+还是未知。于是,围绕着可能可以让人延寿的NAD+,出现了两种不同主要成分的保健品,它们可能可以在体内合成NAD+。当然,也有两种成分混合,宣称自己效果更好的。图3:市面可见的几种NAD+保健品。从左至右成分分别为:NMN、NR、NMN+NR混合。2017年3月份,前任哈佛大学医学院院长(2007-2016年在任)、内分泌学泰斗Dr. Jeffrey Flier做了一件让我非常敬佩的事情,用英文单词ballsy来形容更为恰当:他在波士顿环球报发表了一篇公开评论文章,批评一个叫Elysium Health的保健品公司,借用七位诺贝尔奖得主和十四位知名教授的光环,宣传营销一个还没有被科学研究证实对人有效,叫Basis的“延年益寿丹”。这其中还包括人类基因组计划中的大咖级人物George Church。Basis是何神物?其主要成分正是NR和在蓝莓内提取的抗氧化剂:紫檀芪(Pterostilbene)。图4:Elysium Health公司网站上列出的科学顾问,包括八位诺贝尔奖得主。2017年3月Jeffrey Flier发文时,网站还只列出了7位得主(不包括Daniel Kahneman)。Jeffrey Flier文章的标题旗帜鲜明:“Dietary Supplements: Nobel or ignoble”。Dietary Supplements就是我们通常所说的保健品。Nobel在这里指诺贝尔奖的光环。Ignoble是“可耻”的意思,同时也和nobel押韵。Jeffrey Flier首先提到保健品的监管与处方药不同。保健品不可以宣传有治愈某个特定疾病的疗效,但是可以不负责任地、无证据地声称可以影响身体的“结构和功能”。他指出整个保健品行业的业界标准是非常不规范和颇具争议的。很多保健品并不含有标签上所注明的成分或者声称的剂量,甚至有些保健品还含有有害的污染物质。然而美国食品药品监督管理局(FDA)和司法系统却无力承担相应的监管任务。(详见《进口质量也难说:扒一扒美国保健品产业的“猫腻”》)Elysium Health是一个由顶级风投公司投资建立的保健品公司,开创了保健品行业的全新商业模式。它把两个市售的作用似是而非的“天然分子”——NR和紫檀芪——合并起来做成了一个新的保健品,弄了一个漂亮的包装,起名为Basis。图5:Basis,现在还有卖。为了在众多的竞争者中脱颖而出,Elysium聘请了麻省理工学院的知名教授Leonard Guarente,担任公司的科学创始人和公众形象代理。Leonard Guarente曾尝试让Basis通过FDA监测,从而获得批准上市。但是,他在此过程中屡屡受挫,继而另辟蹊径,加入Elysium,并帮助招募了8位诺贝尔奖得主和22位知名教授做Elysium 公司的科学顾问。通过复杂的广告宣传和社会媒体传播,利用著名科学家的光环来宣扬含糊不清的健康益处,公司直接向消费者出售Basis。2015年,波士顿环球日报报道了Elysium公司的成立,同时提到了两位哈佛大学的诺贝尔奖得主是这个公司的科学顾问。当时作为哈佛医学院院长的Jeffrey Flier,听到了很多哈佛教授们的意见。教授们认为除了金钱利益,没有别的更好的理由可以解释这两位诺贝尔奖得主的行为。Jeffrey Flier自己觉得这不太可能,但也找不出其他更合理的解释。于是他就去和几位认识的诺贝尔奖得主讨论这个问题。第一位是Eric Kandel(坎德尔),哥伦比亚大学的著名神经生物学家,也是Elysium的科学顾问团的主席。虽然他已经87岁了,却依然活跃在科研领域的大众视野之下。他给出了三个重要的理由,解释自己为什么会同意成为Elysium的科学顾问:1) 研发新的抗衰老药物的重要性。2) NR的科学机制的可能性。3) Elysium 对临床试验的承诺。当Jeffrey Flier提醒他Elysium的产品现在还没有任何临床试验的结果,可是已经有好多人在服用的时候,他也承认对这个不赞同,并且希望今后这种做法会改变。尤其对把诺贝尔奖作为卖点和营销的手段感到尴尬。另外五位科学顾问赞扬Elysium试图研发安全有效的天然产物的策略。所有人都强调了临床试验的重要性。但是,没有人清楚临床试验的设计细节和结果分析。他们没有一个人建议大家现在吃Basis。Jeffrey Flier认为,虽然Elysium 的科学顾问们的出发点是美好的,即使Basis在细胞和动物上有一些作用,根据药物开发的传统经验,结果很大可能是骨感的:Basis不太可能改善人的健康。毕竟,动物和人的细胞有很多的不同。Elysium这个公司的商业宣传模式就是一个矛盾体。一方面,它在轻度监管和不需要强有力证据的保健品市场销售,借用知名科学家的光环,在营销广告上夸大宣传意图进行的人体临床试验,对销售额的重视超过了对药效的关注。另一方面, 他们认为自己是保健品行业的革新:吸引著名的科学家。利用科学家的专业知识对产品试验严格把关,用对待药物研究的严谨态度来研究保健品。这两个立场哪个更接近现实?Jeffrey Flier建议科学顾问们可以利用他们的影响力来推广第二个版本。怎样来做到这个呢?不允许他们的诺贝尔奖荣誉成为营销的工具,并且坚持 Basis和任何将来的衍生物在上市之前都被证实有效,即使法律上没有这样的要求。这么做说不定可以真正的开创先河:保健品背后的“骰子”科学(暗指保健品的效果大多没有定论),最终向传统医学研究的严谨求实靠拢。作为一个奋战在药物研发第一线,追求忠实于数据的科研工作者,我对Dr. Jeffrey Flier表示深深的敬意。这比一般的科研打假更需要有勇气。此处鼓掌撒花。距Jeffrey Flier发表他的评论文章已过去3年了。NMN/NR保健品的临床研究取得了什么新的进展?首先要指出的是,在人体研究中,NR要比NMN更多和更深入。这也许和人体怎么吸收利用NR和NMN有关。服用NR或者NMN以后,这些化合物进入血液循环,随后被各组织里的细胞从血液中吸收,才能进一步被利用。研究表明,细胞可以直接从血液中吸收NR,然后将其转化为NMN,然后NMN转化为NAD+(最终在细胞内起作用的活性分子)。NMN的吸收利用可能有两种机制[15]:1) NMN必须先转换为NR才能进入细胞,在细胞里重新转化成NMN,然后再转换为NAD+。这就要比NR多了额外的一步[16]。2) NMN可能直接通过未知的转运蛋白进入细胞。但这个机制还未被证实,需要更多的研究,尤其在人体上的研究。NR的人体临床试验结果2016年:第一个人体临床试验生产保健品NIAGEN(主要成分是NR)的公司ChromaDex赞助了第一项已发表的人体临床试验[17]。这是一项小型的交叉研究(crossover study),12名健康的志愿者在3个测试日的早晨服用了100 mg,300 mg或1000 mg 的NR,测试日之间相隔7天不服用保健品。结果发现NR保健品能够增加体内NAD+的水平,服用的剂量越大,血液中的NAD+更多。2017年:进一步证实NR保健品能增加体内NAD+一年多以后,又有两项人体临床研究公布结果。第一项于2017年11月公布[18],是上文提到的保健品公司Elysium Health自筹资金的研究,旨在检查它旗下保健品Basis的安全性。这项随机双盲试验包括120位60-80岁之间的健康受试者。他们分为三组,每组每天分别服用:1) 安慰剂;2) 250 毫克 NR + 50 毫克 PT;3) 500 毫克 NR + 100 毫克PT,连续服用8周结果发现第2组里受试者血液里的NAD+水平增加了40%,而剂量加倍的第3组的NAD+增加了90%(图6),并且没有观察到不良副作用。因此,研究人员得出结论,NR能安全有效地增加了NAD+的水平。图6:不同组里受试者血液里的NAD+水平高于基线的变化(修改自参考文献[18])同年的另一项规模较小的研究也显示了相似的结果。八名受试者连续8天服用了剂量逐渐升高的NR。第1-2天的剂量是250毫克,然后每两天翻倍,在第7、8天达到2,000毫克的剂量,第9天试验结束。在试验开始前和第9天采集了受试者的血样,分析后发现受试者的NAD+的水平均有升高,增长幅度在35-168%之间[19]。2018年:NR无法显著改善代谢功能2018年3月,一项随机交叉试验研究了健康成年人服用NR是否安全,同时观察了一个代谢指标的改变[20]。上文提到的保健品公司ChromaDex给这项试验提供了部分资金,并提供了所用的药。试验招募了55岁至79岁之间的24名健康苗条的男性和女性。受试者被分成两组,第一组先服用了六周的安慰剂,然后在剩余的六周内每天服用1000 毫克的NR胶囊;第二组的受试者正好相反,头六周服用NR, 后六周服用安慰剂。这样在每六周时间段内,都有安慰剂组和测试组可以比较。与安慰剂相比,补充NR可增加~60%的血液内的NAD+的水平,起始水平的越低的人,升高的幅度越大。然而,NAD+的升高却没有显著地降低血压或降低主动脉僵硬度。其他一些指标,例如身体活动、体内脂肪、运动表现指标或葡萄糖和胰岛素调节等也没有改变。2018年8月,一项试验专门研究了NR对肥胖地,有胰岛素抵抗地男性的影响[21]。40名年龄在40-70岁之间的男性被随机分为两组。试验组每天服用2000毫克的NR,持续12周,而对照组则服用安慰剂。最后发现,服用NR并没有显著改变胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。两个组之间的静息能量消耗,油脂代谢或身体脂肪和肌肉的比例也都没有区别。2019年:结果好坏掺半2019年,研究人员测试了Elysium Health的药物EH301(就是Basis的临床名称)对渐冻症(ALS)的功效。在这项随机对照试验中,32名ALS患者服用了1200毫克 的EH301或安慰剂,为期四个月,同时鼓励他们遵循地中海式饮食[22]。服用EH301的组在ALS症状、肺功能、肌肉力量和肌肉与脂肪的重量比上有改善。研究人员得出结论:EH301减缓了ALS的进程,并改善了与ALS相关的其他健康结果。但是这个试验的规模太小了,不排除随机因素的影响。Elysium Health已宣布启动更多的临床试验,包括EH301对脂肪肝,肌肉代谢和运动表现以及预防急性肾脏疾病的作用。同年,另一项小型临床试验评估了NR对老年人骨骼肌的作用[23]。在这个随机对照交叉试验中, 12位70至80岁的老年男性每天服用总计1000毫克的NR补充剂(NIAGEN®品牌),为期21天。结果表明,NR增加了肌肉中NAD+的含量,也降低了一些炎症细胞因子。然而,这个研究也发现,在老年人的骨骼肌和大脑中,NAD+的水平并没有降低!这和早期的结果并不符合:有些数据发现NAD+的水平随着年龄的增长而下降[6, 7]。有些科学家认为NAD+水平的降低是衰老的标志,较低的NAD+水平可能导致许多与年龄相关的疾病,例如心血管疾病,神经退行性疾病和癌症。所以老年人需要补充NAD+。那么如果有些老人的NAD+的水平并没有降低,还有补充的必要么?NMN的人体临床试验结果大约是NR的研究结果太多了不利于宣传,保健品生产商开始青睐没怎么被研究过的NMN。自从另一款抗衰老“神药”白藜芦醇(详见《“神药”白藜芦醇是怎么炒红的?》)的发现者和推广者David Sinclair去年发行了他的新书Lifespan后,NMN引起了许多关注。在这本书中,这位哈佛教授介绍了他对NMN的研究,主要是在小鼠中。他也宣称自己服用NMN。图7:David Sinclair的书Lifespan。然而,NMN在人体的第一项研究今年才发表。这项研究的第一阶段仅评估了服用NMN的安全性,甚至没有测量血液中NAD+的水平[24]。10名健康的日本男性分别服用了单剂量的100毫克、250毫克和500毫克 的NMN。所有人都耐受良好,没有不良副作用。作者得出结论,健康男性服用500毫克的NMN是安全的。注意:这只是短期服用,长期服用的副作用还没有被衡量。据报道,在第二阶段,研究人员将研究NMN的功效,以及适当的服用剂量和频率。但是,尚不清楚这项研究是否已经开始。还有正在进行的临床试验将研究NMN对老年人的安全性和作用[25],另一个试验将研究NMN对心血管和代谢功能的影响[26]。但是,类似于NR,都需要做更多更大的研究才能得出进一步的结论。人体临床试验结果的总结1) NAD+水平下降被认为是衰老的标志。然而最近的研究发现,在老年人的骨骼肌和大脑中,NAD+的水平并没有降低。2) 两种NAD+前体——NR和NMN——的研究比其他与NMN有关的化合物更为广泛。3) 通过使用NR和NMN提高NAD+水平,可能可以延长酵母、线虫和小鼠等生物的寿命。4) 在人类中,NR保健品被认为可以在短期内服用是安全的,并且可以有效提高NAD+的水平。5) 还需要进一步研究来确认通过补充NR或者NMN等来升高NAD+水平,对人体健康到底有什么影响。这些临床结果意味着,虽然各保健品厂商还没有确认NMN和NR对人体的长期毒性剂量,更不用提是否真有“提高细胞健康”的作用和有益剂量, 就已经开始把它当作保健品来卖,甚至在公司的网站上宣传可以让人活得更健康更长。我国法律的证据原则是“疑罪从无”,如果证据不足以证明确实有罪,便推定为无罪。同样的,我对这些保健品的观点也类似:疑效从无,如果证据不足以证明如实有效,就需要保守地推定为无效——因为盲目服用甚至可能有害。彩 蛋美国国家老龄研究所启动了一个叫ITP(Interventions Testing Program)的大项目[27, 28],在小鼠身上测试了很多可能延缓衰老的化学物质。任何人都可以提名他们认为值得测试的化合物,前提条件是能够提供足够的论证。如果这种化学物质通过了筛选,就会在缅因州,密歇根州和得克萨斯州的三个独立的实验室里,用杂交系小鼠进行测试,确保数据具有可重复性。这个项目测试的物质包罗万象,有药品、保健品、食物、激素等等等等。现在还在进行中,每年测试3-5个化合物。目前有六个化合物发现对小鼠有用:• 阿司匹林[29],17-α-雌二醇[30, 31],普天登[31]和去甲二氢愈创木酸 (NDGA)[29, 30]:只增加雄老鼠的寿命,对雌老鼠无效。• 阿卡波糖[30, 31]:从4个月大就开始服用,雌雄老鼠都有效,雄老鼠效果更明显。但是从16个月大开始服用,只增加雄老鼠的寿命。• 雷帕霉素[32-34]:雌雄老鼠都有效。而被测试发现无效的,包括了家喻户晓的鱼油、绿茶提取物、姜黄素、红葡萄酒成分白藜芦醇和辛伐他汀。参考文献1. F. Berger, M. a. H. Ramı́rez-Hernández, M. Ziegler, The new life of a centenarian: signalling functions of NAD(P). Trends in Biochemical Sciences 29, 111-118 (2004).2. K. Rajakumar, Pellagra in the United States: a historical perspective. South Med J 93, 272-277 (2000).3. D. j. Lanska, in Handbook of Clinical Neurology, M. J. Aminoff, F. Boller, D. F. Swaab, Eds. (Elsevier, 2009), vol. 95, pp. 445-476.4. C. Koehn, Jr., C. A. Elvehjem, Further Studies on the Concentration of the Anti-pellagra Factor. Journal of Biological Chemistry 118, 693-699 (1937).5. N. J. Connell, R. H. Houtkooper, P. Schrauwen, NAD+metabolism as a target for metabolic health: have we found the silver bullet? Diabetologia 62, 888-899 (2019).6. X.-H. Zhu, M. Lu, B.-Y. Lee, K. Ugurbil, W. Chen, In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, 2876-2881 (2015).7. H. Massudi et al., Age-Associated Changes In Oxidative Stress and NAD+ Metabolism In Human Tissue. PLOS ONE 7, e42357 (2012).8. M. Kaeberlein, M. McVey, L. Guarente, The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms. Genes Dev 13, 2570-2580 (1999).9. H. A. Tissenbaum, L. Guarente, Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Nature 410, 227-230 (2001).10. B. Rogina, S. L. Helfand, Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A 101, 15998-16003 (2004).11. H. Zhang et al., NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science 352, 1436-1443 (2016).12. K. F. Mills et al., Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab 24, 795-806 (2016).13. E. F. Fang et al., NAcReplenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair. Cell Metab 24, 566-581 (2016).14. J. Camacho-Pereira et al., CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab 23, 1127-1139 (2016).15. J. Yoshino, J. A. Baur, S.-i. Imai, NAD+Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR. Cell Metabolism 27, 513-528 (2018).16. P. Belenky et al., Nicotinamide Riboside Promotes Sir2 Silencing and Extends Lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 Pathways to NAD+. Cell 129, 473-484 (2007).17. S. A. J. Trammell et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature communications 7, 12948-12948 (2016).18. R. W. Dellinger et al., Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease 3, 17 (2017).19. S. E. Airhart et al., An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+levels in healthy volunteers. PloS one 12, e0186459-e0186459 (2017).20. C. R. Martens et al., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications 9, 1286 (2018).21. O. L. Dollerup et al., A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American Journal of Clinical Nutrition 108, 343-353 (2018).22. J. E. de la Rubia et al., Efficacy and tolerability of EH301 for amyotrophic lateral sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled human pilot study. Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 20, 115-122 (2019).23. Y. S. Elhassan et al., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Reports 28, 1717-1728.e1716 (2019).24. J. Irie et al., Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal 67, 153-160 (2020).25. https://rally.partners.org/study/mib1b .26. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03151239 .27. N. L. Nadon et al., Design of aging intervention studies: the NIA interventions testing program. Age (Dordr) 30, 187-199 (2008).28. N. L. Nadon, R. Strong, R. A. Miller, D. E. Harrison, NIA Interventions Testing Program: Investigating Putative Aging Intervention Agents in a Genetically Heterogeneous Mouse Model. EBioMedicine 21, 3-4 (2017).29. R. Strong et al., Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice. Aging Cell 7, 641-650 (2008).30. D. E. Harrison et al., Acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell 13, 273-282 (2014).31. R. Strong et al., Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an alpha-glucosidase inhibitor or a Nrf2-inducer. Aging Cell 15, 872-884 (2016).32. D. E. Harrison et al., Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 460, 392-395 (2009).33. R. A. Miller et al., Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 66, 191-201 (2011).34. R. Strong et al., Evaluation of resveratrol, green tea extract, curcumin, oxaloacetic acid, and medium-chain triglyceride oil on life span of genetically heterogeneous mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 68, 6-16 (2013).发布于 2020-08-31 09:21​赞同 1672​​243 条评论​分享​收藏​喜欢收起​张益豪系统与合成生物学 | 平面设计爱好者| 心系燕园,砖注奉献​ 关注一看到这个物质的名字我就微微一笑,这个东西有点熟(学过生物化学的都懂)。Google了以后,应该能定位是这个化合物Β-烟酰胺单核苷酸 BETA-NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE然后我通过NMN这个缩写Google以后得到维基百科的这个界面Nicotinamide riboside里面有这么一句话:Nicotinamide riboside is a pyridine-nucleoside precursor to vitamin B3 and nicotinamide adenine dinucleotide. Nicotinamide riboside is produced by yeastyeast, bacteria, and mammals.翻译一下:Nicotinamide riboside是一种生成维生素B3和烟酰胺嘌呤二核苷酸(NAD)的吡啶核苷酸前体。Nicotinamide riboside可以为酵母、细菌和哺乳类细胞所合成。那这两种化合物之间有什么关系呢?Google图片一下Nicotinamide D-ribonucleotide呃=。=最后我再Google“NMN+长寿”得到这个网页:twwtn.com 的页面里面在第二处出现NMN的地方——“哈佛大学的研究者指出,年轻小鼠细胞之间的信息交流非常旺盛,但当小鼠变老以后,这一过程就会衰退同时小鼠老化加剧。为了提高细胞间信息交流,研究者给小鼠注射了含有烟酰胺单核苷酸(NMN)复合物的药物,这种药物能使小鼠体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸分子(FAD)的含量增高,从而修复细胞的通讯网络。研究者发现,小鼠能在一周之内扭转老化进程,在肌肉损耗等一些指标上能从60岁的状态变为20岁。”直接瞎了好不好!直接写错了诶!FAD是黄素腺嘌呤二核苷酸 Flavin adenine dinucleotide,是【维生素B2】在体内的功能形式。应该是想写NAD吧?直接注射一些维生素B3在人体内功能形式的前体,这前体还是在生物界中广泛存在的(能被酵母、细菌和哺乳类细胞合成),这和大夫让你多吃点VB3有什么显著的区别?你让我怎么不去相信这是个坑。=========================更新知友 @Yuriko说我应该看看凤凰科技的原网页,之前我没有追根溯源,也没有仔细看,是急躁了些。这一看呢,我发现通篇所讲“时光倒流”的研究,着眼点是细胞核与线粒体、HIF-1α和SIRT1之间的相互作用。用到NMN,旨在增加小鼠细胞内的NAD量,用于验证“但另一种名为NAD+的分子会保证SIRT1运行良好,至关重要的是,细胞中的NAD+的数量会随着衰老而逐渐减少——尽管没有人知道其中具体的原因——从而导致交流的中断”。离NMN成“特效药”,还差个十万八千里。至于说口服维生素嘛,我只是打个比方:倘若NMN真有一天成为“神药”,口服维生素也能达到相同的效果。“那为什么国内外很多学者还在向着这个方向进行研究呢?”,事实是:研究NMN是研究其具体的生物学功能和药理作用,是一个研究“what”的问题,而不是研究“how”的问题。如果要研究怎么提高人体细胞内NAD,肯定是要把口服维生素作为一个实验项的。最后,科技新闻特别是生物类医学类,搞错重点、刻意放大都有的,我就捅捅窗户纸而已。开始答得是有点急了,见笑见笑。编辑于 2015-02-15 23:08​赞同 301​​117 条评论​分享​收藏​喜欢

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“不老神药”MNM?你的知识库要更新了

“不老神药”MNM?你的知识库要更新了

2021年08月25日 17:11

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  文章来源:十点种草 微信公众号

  原标题:“不老神药”MNM?你的知识库要更新了

  作者:莉耶

  最近看到一篇深圳新闻网的报道提到NMN开始第二轮人体实验了,可能有些姐妹还不太清楚它是什么,莉耶简单介绍一下。

cr:深圳新闻网

  MNM在被人体吸收后,可以直接跨越细胞膜,通过人体中的“能量加工器”(如线粒体)转化为NAD+。提到NAD+它可就厉害了,它参与了人体内大部分的生理活动,如新陈代谢、组织再生、能量生成等,这意味着什么?实现源头上抗衰老啊!(理论上)

  这时候靓女们该疑惑了,那直接补充NAD+就好了,干嘛还要折腾它的前体。那是因为NAD+不易直接被人体吸收,所以研究员们把目光聚焦到了NMN身上。(NAD+的前体)

  莉耶很奇怪既然NMN功效这么强大,为什么国内基本没这个成分的产品呢?莉耶做了一下功课发现,NMN的实验没有大量的人体实验支撑,它的安全性和在人体中实际效果都不得而知,因此在我国还未获得原料许可。所以莉耶对这个成分还是持观望态度的。

  不过NMN作为我国国家科技部的重点研究项目已经开展第二轮人体实验,至于最后抗衰老效果如何,我们一起拭目以待吧~

  靓女们也不要灰心,还有其他安全的抗衰老成分可供挑选,抛开当今大热的A醇、玻色因,还有些被忽视的经典抗老成分~它们不仅抗老功力一流,还很温和~

  胜肽类

  胜肽也算是老牌抗老成分了,它本质上是小分子的蛋白质,性质稳定又易被人体吸收,所以在抗衰老界一直都有它一席之地。

cr:图虫

  胜肽的作用很多,不仅可以提高肌肤的含水量、促进胶原蛋白的生成,紧实肌肤、减少细纹。除去抗老的功效,它还可以源头上阻断黑色素,这简直是保湿、抗老、美白“一步到位”~

  胜肽也是个大家族,一般来说护肤品中使用的胜肽可以分为这三类:信号类胜肽、神经递质抑制类胜肽、承载类胜肽,它们都有各自专长的“领域”。

  ·信号类胜肽

  顾名思义就是个打小报告的货,一旦发现分解胶原的酶“打上门来”,它就会火速通知胶原和弹力蛋白赶来“支援”。这时体内胶原酶的活性会降低,同时会促进胶原蛋白的生成,从而改善细纹以及光老化的情况。

  代表选手出战:棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-3、棕榈酰六肽-9等。

  ·神经递质抑制类胜肽

  提到这个成分就不得不科普一下神经递质是个什么东西了,简单来说它就是神经元细胞中负责传递消息的“通讯兵”,它如果太活跃了,肌肉会不自觉地收缩,到时候表情纹可少不了。

cr:视觉中国、canva制作

  说到这里大噶应该知道这类胜肽的原理了,通过抑制肌肉活动来达到抗皱的目的。莉耶觉得这类胜肽里最出名的要数肉毒杆菌了,它通过抑制神经元之间消息传递使肌肉放松,没接到上司指令的肌肉也就乖乖歇着了,从而有效改善动态纹~

cr:视觉中国

  但肉毒杆菌一般不添加在护肤品中,毕竟非专业人士使用很可能一不小心就“笑不出来”,到时候美容变毁容,这试错成本太高了。(悄咪咪说商家可能也赔不起)

cr:视觉中国

  代表选手出战:乙酰基六肽-8、乙酰基八肽-1等。

  ·承载类胜肽

  承载类胜肽就比较“曲线救国”了,它可以稳定和传递体内的金属物质、微量元素。比如铜是创伤愈合和酶加工过程中必备的微量元素,承载类胜肽+铜可以加快细胞修护速度。

  不仅如此,研究表明承载类胜肽进入皮肤后,也能通过参与多个代谢途径发挥它抗老的作用。

  代表选手出战:三肽-1铜(又称蓝铜胜肽)

  划重点

  ● 总体来讲,二胜肽在抗糖化、抗氧化方面表现出色,三胜肽可以促进组织再生,四胜肽致力于消肿,五胜肽更偏向于紧实肌肤,六胜肽可以通过改善表情纹,达到抗皱的目的。

  ●这里特别要表扬一下蓝铜胜肽这个“三好学生”,在活肤、修护、抗老方面都表现不错。

  安利时间

  有关胜肽成分的护肤品,莉耶挑了几个“优秀学生”给靓女们参考一下~

  #01

cr:小红书@耶鲁配方师Thomas

  The Ordinary 

  “胜肽自助餐”精华

  葫芦娃orzLaplace

  The Ordinary老原料桶了,便宜大碗还好用的代名词,作为自来水中的一员莉耶对他家一直都挺有好感度的。(还不打钱?!)

  这款精华也秉持了他一贯的风格,成分上不惜血本,光是蓝铜胜肽这个“死贵”的成分都可以作为其他精华的主打成分了,更别提这款精华是“胜肽盛宴”。不仅如此还有乳酸菌发酵溶胞物等多种氨基酸,激活细胞活性,维持皮肤健康。

cr:小红书@葫芦娃orzLaplace

  要说缺点也是老生常谈了,很多姐妹反映他家护肤品肤感不是很好,这款精华也不例外。蓝色啫喱状质地,涂抹上脸会觉得有些黏黏的。由于加入了阿拉伯树胶可能会有搓泥的风险,但是不介意肤感的靓女闭眼冲好吗?毕竟这价格要啥自行车啊!

  #02

cr:图源本账号、转载须注明

  欧莱雅

  青春密码活颜精华肌底液

  欧莱雅黑精华都出到第三代了,摇身一变成了个多方面的抗老精华,不仅有经典抗老成分胜肽,更有新晋明星成分的加持!

  随着年龄增长会有一部分受损老化的细胞失去自我修复能力,处于罢工状态,不仅如此,它还会怂恿相邻的细胞一起怠工。

cr:图源本账号、转载须注明

  而第三代新增的S.F.E发酵精粹与原有成分二裂酵母结合,可以预防细胞进入这种状态。使细胞在双重精粹的呵护下,多维度抗初老。

  不仅配方升级,肤感上也做了很大提升,升级了乳化改善了由于搭配不当出现搓泥的问题。质地的流动性增强了,吸收能力也进一步提升。更戳莉耶的是它对调香做了调整,味道淡雅了许多。(有在认真听群众们的呼声啊)

  #03

cr:小红书@张允恩呐

  佰草集

  太极赋活微精华源生液

  同样是酵母+胜肽的抗老组合,还添加了一系列的植物萃取提升抗氧化能力,再搭配神经酰胺修护皮肤屏障,烟酰胺帮助去黄提亮。

cr:小红书@菜盟主

  总体来说有利于皮肤的长期养护,维持微生态的平衡。水状的精华涂开很清爽,气味也很特别,甜甜的草本味?莉耶觉得最方便的一点就是它真的很好搭配!

  因为配方偏向于维稳修护长期抗老化,所以它和大部分的其他产品叠加使用都不会出现搓泥的情况。

  虾青素

  虾青素又被称为“第四代抗氧化剂”,大部分靓女们应该都知道抗氧化是抗老化中不可或缺的一环。虽然岁月是不可逆的,但是我们可以通过控制肌理的氧化程度让时光对我们宽容点~

  虾青素作为一种天然的成分,最初应用于保健品中,而后被添加在护肤品中,所以安全系数是相当高的。如果在成分表中没找到,大概是因为它还有另外一个名字—雨生红球藻提取物。

cr:图虫、canva制作

  它还是个有名的“团宠”,自带脂溶性优点,细胞膜家族都很待见它,每次上门拜访都兴高采烈地迎它进门,这就使得它能轻易穿过血液屏障到达身体各个组织器官,从而能有效清除体内的自由基。

  不仅如此,虾青素还是一种十分有效的光保护剂,能够在皮肤受光时消耗“腐胺”,抑制由光辐射引起的皮肤衰老,还能预防皮肤癌。研究表明,虾青素除了能减少紫外线引起的皮肤损伤,还能增强皮肤胶原蛋白细胞的活力,从而有效延缓肌肤衰老。

  安利时间

  莉耶可是很贴心的,虾青素也同样挑了几款给靓女们参考~

  #01

cr:小红书@是岚仔啊

  德妃

  虾青素赋活乳液

  德妃是韩国本土的医美品牌,强大的医美实力妥妥的应对虾青素活性高保存的问题。利用脂质体包裹技术极大地增加稳定性,再加上它只有纳米大小能迅速渗透到皮下组织,勤勤恳恳地完成抗氧化大业~

cr:小红书@DERMAFIRM+德妃

  还添加了乳酸杆菌、真菌桦褐孔菌、酵母菌三大菌群抑氧轻皱,配合胜肽协同加持抗老功效,促进肌肤胶原蛋白生成,还有烟酰胺这员大将,帮助由内而外焕发好气色。

  清爽的乳状质地,易推开,吸收快,润而不腻,还有淡淡的花香。(我真的好在意气味哈哈哈)

  #02

cr:图源本账号、转载须注明

  春日来信

  虾青素原液

  春日来信可谓是大热的新兴国货品牌了,配方表虽然短,但堆料堆的很有诚意,除去虾青素之外还有两个分量很足的王牌成分,红腰子同款β-葡聚糖,主打保湿抗炎的,还有近几年爆火的抗炎成分—依克多因。

cr:微博@春日来信官方微博

  除此之外,那些数见不鲜的传统成分透明质酸、生育酚、角鲨烷也是尽在瓶中。原液是淡橙色的,质地水润流动性强,吸收也很快。

  莉耶觉得唯一的槽点应该就是使用过后会有轻微染色吧,但是靓女们不用担心,染色只会附着在皮肤表面,不会使肤色变黄,介意的姐妹可以晚上使用,第二天洗掉依然是白白净净的美女子~

  #03

cr:小红书@汪妹妹、球球仇球

  Haa

  脱羧肌肽虾青素双效精华

  又是个1+1>2的抗老搭配,核心成分是虾青素和脱羧肌肽。虾青素就不再赘述,脱羧肌肽这个新知识点要和姐妹们唠一下。脱羧肌肽属于肌肽中的高阶成分,比肌肽更加稳定,不易被水解,还多了个糖逆转的效果。

  基础成分肌醇、海藻糖、泛醇、小分子玻尿酸这些保湿抗炎的成分也在总体上提升了这款精华的综合分数,还有个很大的优点,这款虾青素精华液不会染色,白天也可以安心使用。

cr:小红书@Chill7

  它属于半流动的精华质地,吸收速度真是让莉耶拍案叫绝,油皮都能快速吸收,后续肤感很嫩,好感度直接拉满。基本没什么香味,适合那种不喜欢护肤品带香气的姐妹~

  茶多酚

  中国的茶文化已经传承千年,茶叶中富含大量的茶多酚、儿茶素,可以帮助我们清除体内自由基。

cr:图虫

  同时,茶叶中的活性成分可以抑制酪氨酸酶活性,限制黑色素的转移,合理地使用还可以调整角质层更新速度,控制黑色素的源头和通路,从而整体提亮肤色,呈现焕白的效果。

  同时茶叶中的类黄酮成分和其他抗氧化成分(EC、EC、GCG)还可以加持发挥提亮肤色的作用。而且这类多酚物质本身可以促进纤维细胞的活力,延缓肌肤衰老的功效。

  安利时间

  又是莉耶的安利时间,茶多酚这个成分在护肤品中应用还是挺普遍的,关键看配方搭配怎么样~

  #01

cr:小红书@柑橘味的橙子花、不羁

  悦诗风吟

  绿茶籽精萃肌底精华

  说到茶多酚不得不提悦诗风吟家这款了,想当年也是火爆大江南北的明星产品,莉耶最喜欢的一点是它根据三种肌肤类型量身打造三段式肌肤护理,感觉护肤更加有针对性。

cr:小红书@深夜徐老师

  新鲜提取的济州岛纯净生绿色茶水和绿茶籽油,富含多种茶多酚物质以及氨基酸和矿物质,帮助肌肤由内而外晶莹透亮。

  因为属于肌底精华,这吸收力也是没得说,不愧号称“三秒小绿瓶”,绿茶味道也很清新~

  #02

cr:来杯奶茶,做个可爱的人

  Topix Replenix

  绿茶多酚修复晚霜

  这款面霜综合实力也是很扛打的,可谓是集抗氧化、修护、抗炎于一体的。首先三位抗氧化抗炎大佬强强联合,茶多酚+白藜芦醇+咖啡因。

  再加上植物硝铵醇和多种神经酰胺筑牢肌肤防御结构,有一定的封闭性,一方面加大吸收力,另一方面抵御外界刺激,还添加了红没药醇稳固舒缓功效。

cr:小红书@巧不不巧

  采用的真空包装可以很好地保留有效成分的活性,质地丝滑清爽,不像其他修护类产品厚重黏腻,真是让混油皮的莉耶拍手叫绝。

  #03

cr:图源本账号、转载须注明

  馥蕾诗

  红茶凝时修护面膜

  这款面膜的主要功效成分是红茶+酵母,再搭配黑莓叶提取物和荔枝籽提取物协同保持肌肤弹力的同时,提升肌肤光泽,可谓是熬夜党福音。

cr:小红书@敏

  莉耶很喜欢它的质地,软软糯糯很像土豆泥,还略带点沙沙的感觉,手感、肤感都很出众,上脸会觉得有些冰冰凉凉的,香味是红茶清香,闻起来很高级~

cr:canva制作

  参考文献:

  [1]Tominaga K,Hongo N,Karato M,et.Cosmetic benefits of astaxanthin on humans subjects[J]。Acta Biochimica Polonica,2012,59(1):43-47。 

  [2]Hama S,Takahashi K,Inai Y,et al.Protective effects of topical application of a poorly soluble antioxidant astaxanthin liposomal formulation on ultraviolet-induced skin damage[J]。J Pharm Sci,2012,101(8):2909-2916 

  [3]Rao A R,Sindhuja H N,Dharmseh S M,et al.Effective inhibition of skin cancer,tyrosinasa,and antioxidative propertise by astaxanthin and astaxanthin esters from the green alga Haematococcus pluvialis[J]。J Agr Food Chem,2013,61(16):3842-3851。

  [4]陈晋明,王世平,马俪珍,等。 虾青素抗氧化活性研究[J]。营养学报,2007,29(2): 163-166。

  [5] 焦雪峰。虾青素在化妆品中的应用[J]。 广东化工,2006,33(153): 13-18。

  [6]李军。 绿茶多酚抗衰老作用的实验研究[D]。安徽医科大学,2013。

  [7]刘欠, 刘雅璇, 肖娟,等。 茶叶美容护肤作用机制及应用研究进展[J]。 中国医药导报, 2018, 15(33):46-48。^钟兴刚,刘淑娟等。

  [8]茶叶中黄酮类化合物对羟自由基清除实现抗氧化功能研究[J] 10.3969/j.issn.1009-525X.2009.04.005。

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关键词 :

胜肽MNM抗衰老

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[8]危险性符号F危险性描述R11UN危险货物编号3264目录1研究简史2理化性质▪物理性质▪化学性质3制备方法▪工业制备▪实验室制备4应用领域▪工业用途▪医疗用途5分布情况6安全措施▪毒理资料▪健康危害▪危害防治7储存运输▪储存方法▪运输方法8检测方法研究简史播报编辑甘恩旧石器时代晚期,锰的氧化物(软锰矿)就被人们当作颜料用于洞穴的壁画上,后来在古希腊斯巴达人使用的武器中也发现了锰。古埃及人和古罗马人则使用锰矿给玻璃脱色或染色。18世纪后期,瑞典化学家T.O.柏格曼研究了软锰矿,认为它是一种新金属氧化物,并曾试图分离出这个金属,却没有成功。瑞典化学家舍勒也同样没有从软锰矿中提取出金属,便求助于他的好友、柏格曼的助手——甘恩。1774年,姜翰通过用加热的木炭(主要是碳)还原二氧化物(MnO₂,即软锰矿),得到了一小块金属锰。 [1]1816年,一位德国研究者发现锰能增强铁的硬度,却不会降低铁的延展性和韧性。1826年,德国的皮埃格在坩埚中制造出含锰量为80%的锰钢。1840年,J.M.希茨在英国生产出金属锰。1841年,帕萨开始了镜铁的工业化规模生产。1875年,帕萨开始了含锰量为65%的锰铁的商业生产。1866年,威廉·西门子在炼钢过程中使用锰铁控制磷和硫的含量,并将该方法申请专利。1868年,勒克朗谢制造出第一块干电池,后经改进,该电池使用二氧化锰作为干电池的阴极去极化剂,锰在电池领域的应用推动了二氧化锰需求的增长。1890年,电炉生产锰铁的工艺诞生。1898年,铝热法生产金属锰的方法出现,电炉脱硅精炼法也被用于生产低碳锰铁。 [13]1939年,开始用电解法生产金属锰。 [2]理化性质播报编辑物理性质金属锰(玻封)锰为硬而脆的银白色金属,立方或四方晶系。相对密度为7.21g/cm³(a,20℃)。熔点1244℃,沸点2095℃。电阻率185x10⁻⁸Ω·m(25℃)。锰是活泼金属,在氧气中燃烧,在空气中表面被氧化,和卤素可直接化合生成卤化物。 [3]化学性质锰与空气的反应虽然锰的电负性低于周期表中的相邻元素,但它仍不会与空气发生明显反应。锰块表面的氧化程度较低,被分割成细小粉末的金属锰会在空气中燃烧。锰在氧气中会燃烧生成氧化物(Mn₃O₄),在氮气中则生成氮化物(Mn₃N₂)。 [1]锰与卤素单质的反应锰在氯气中燃烧,可以生成氯化锰(Ⅱ)(MnCl₂)。锰也可以分别与溴单质或碘单质反应生成溴化锰(Ⅱ)(MnBr₂)和碘化锰(Ⅱ)(Mnl₂)。锰与氟气(F₂)的相应反应可以生成氟化锰(Ⅱ)(MnF₂)和氟化锰(Ⅲ)(MnF₃)。 [1]锰与酸的反应金属锰可以在稀硫酸中迅速溶解,生成含有锰(Ⅱ)离子的水溶液和氢气(H₂)。实际上,Mn(Ⅱ)其实是以无色络合离子的形式存在的。 [1]制备方法播报编辑工业制备锰黝帘石锰可以实现工业化生产,几乎所有的锰都用于钢铁工业,制造锰铁合金。在鼓风炉中,用碳(石墨)还原适当比例的氧化铁(Fe₂O₃)和二氧化锰(MnO₂)便可得到锰铁合金。可通过电解硫酸锰(MnSO₄)来生产纯净的金属锰。 [1]电解法工业上可以用通直流电电解硫酸锰溶液的方法制备金属锰。这种方法成本较高,但成品纯度好。制备溶液采用锰矿粉与无机酸反应加热制取锰盐溶液,同时向溶液中加入铵盐作缓冲剂,用加氧化剂氧化中和的方法除去铁,加硫化净化剂除去重金属,然后过滤分离,在溶液中加入电解添加剂作为电解溶液。工业生产广泛采用硫酸浸锰方法制取电解液,用氯化锰盐溶液电解制取金属锰的方法还未形成规模性生产。制取硫酸锰所用的锰矿粉分菱锰矿和软锰矿两种。用菱锰矿粉制取硫酸锰的主要化学反应为: 用软锰矿制取硫酸锰,先要对软锰矿进行还原焙烧,还原成一氧化锰,然后用硫酸浸取,其主要化学反应为:电解操作过程。向隔模电解槽注入含硫酸铵的硫酸锰水溶电解液,接通直流电,产生电析作用,在阴极板上析出金属锰,阳极板析出氧气。化学方程式为: 周期性地更换阴极板,对电析产物进行钝化、水洗、烘干、剥离等处理,获得金属锰产品。实验室制备实验室制备可以用火法制备金属锰,火法冶炼包括硅还原法(电硅热法)和铝还原法(铝热法)。铝还原法(铝热法)铝热法是采用铝作还原剂,利用还原氧化锰释放的化学热进行冶炼的一种生产金属锰方法。MnO比热效果小反应实际上不能进行;而MnO₂比热效果大,活性氧含量过大,反应几乎是爆发式进行。因此Mn₃O₄最好。反应的方程式为:由于铝还原法不能去除杂质,需要用纯度高的软锰矿(MnO₂)甚至用电解二氧化锰作原料。Al还原法需要耗铝成本高,但具有反应过程激烈,生产设备和工艺比较简单的优点。但即使用含锰量特别高的原料冶炼,合金仍然夹杂有磷、铝等有害杂质,此法很少用来生产金属锰。硅还原法(电硅热法)电硅热法生产金属锰应用得比较广泛,这种方法的主要优点是生产成本比较低,然而与电解法相比,对锰矿品位要求比较高,获得的金属锰纯度不高,含锰为94%~98%。当采用硅锰与锰矿熔炼时:MnO₂在1000℃高温下分解成Mn₃O₄和O₂在熔融炉渣中,Mn₃O₄被Si置换分解: MnO最后被Si再还原为金属锰。用硅(Si)或低碳硅锰还原,发热量小,必须在电炉内进行,过程反应为:上式反应属可逆反应,需添加石灰使SiO₂造渣,使反应向右进行。应用领域播报编辑工业用途锰在汽车电池、高端装备制造、新材料等领域有广泛应用, [8]每辆电动汽车平均需要4.5公斤锰。 [11]锰用于生产多种重要的合金,在钢铁工业中,锰可以改进滚轴和铸件的质量、强度、韧性、刚度、抗磨损性、硬度和可淬性。锰可以与铝和锑,特别是与少量的铜形成高铁磁性合金。 [1]人们大量用锰钢制造钢磨、滚珠轴承、推土机与掘土机的铲斗等经常受磨的构件,以及铁锰锰轨、桥梁等。上海新建的文化广场观众厅的屋顶,采用新颖的网架结构,用几千根锰钢钢管焊接而成。在纵76米、横138米的扇形大厅里,中间没有一根柱子。由于用锰钢作为结构材料,非常结实,而且用料比别的钢材省,平均每平方米的屋顶只用45公斤锰钢。在军事上,用高锰钢制造钢盔、坦克钢甲、穿甲弹的弹头等。炼制锰钢时,是把含锰达60—70%的软锡矿和铁矿一起混合冶炼而成的。锰是炼钢时用锰铁脱氧而残留在钢中的,锰有很好的脱氧能力,能把钢中的FeO还原成铁,改善钢的质量;还可以与硫形成MnS,从而减轻了硫的有害作用。降低钢的脆性,改善钢的热加工性能;锰能大部分溶于铁素体,形成置换固溶体,使铁素体强化提高钢的强度和硬度。锰是钢中的有益元素。医疗用途锰在维生素B1的作用过程中非常重要。 [1]锰是生命体的必需元素。锰在一些酶的表达过程中会起到关键作用。如果饲料中缺乏锰,会导致哺乳动物发育不良、不孕不育,如小鸡骨骼畸形等。 [1]生物体细胞中含极微量的锰,是动植物生命过程中必需的微量元素,谷物、种子、坚果、茶叶和咖啡中都含有较丰富的锰。 [4]锰以络合物形式参加光合作用中的放氧过程,也是植物体中能量转换的要素,在最小的能量转换的单位中含有2个锰原子,2个铜原子,10个铁原子和300个叶绿素。锰可以活化精氨酸酶、磷酸丙酮酸水合酶和过氧化氢酶,起着酶催化作用。锰也是核酸结构中的成分,能促进胆固醇的合成。虽然锰在生命体系中很重要,但含量过高时产生毒性和危害。 [4]分布情况播报编辑电解金属锰自然界中不存在锰的单质,而以氧化物、硅酸盐和碳酸盐的形式存在的锰矿却很常见。锰矿主要分布在澳大利亚、巴西、加蓬、印度、俄罗斯和南非。地球海底的锰结核中含有大约24%的锰。 [1]非洲锰矿资源储量140亿吨,占全球储量67%。 [9]中国锰矿资源较多,分布广泛,在全国21个省(区)均有产出;有探明储量的矿区213处,总保有储量矿石5.66亿吨,居世界第3位。中国富锰矿较少,在保有储量中仅占6.4%。从地区分布看,以广西、湖南为最丰富,占全国总储量的55%;贵州、云南、辽宁、四川等地次之。从矿床成因类型来看,以沉积型锰矿为主,如广西下雷锰矿、贵州遵义锰矿、湖南湘潭锰矿、永州零陵区珠山镇锰矿、辽宁瓦房子锰矿、江西乐平锰矿等;其次为火山沉积矿床,如新疆莫托沙拉铁锰矿床;受变质矿床,如四川虎牙锰矿等;热液改造锰矿床,如湖南玛瑙山锰矿;表生锰矿床,如广西钦州锰矿。从成矿时代来看,自元古宙至第四纪均有锰矿形成,以震旦纪和泥盆纪为最重要。安全措施播报编辑毒理资料几乎所有的含锰化合物都是可能致癌或致畸的剧毒物。 [1]健康危害急性锰中毒常见于口服浓于1%高锰酸钾溶液,引起口腔黏膜糜烂、恶心、呕吐、胃部疼痛;3%—5%溶液发生胃肠道黏膜坏死,引起腹痛、便血,甚至休克;5—19克锰可致命。在通风不良条件下进行电焊,吸入大量新生的氧化锰烟雾,可发生咽痛、咳嗽、气急,并骤发寒战和高热(金属烟热)。慢性锰中毒一般在接触锰的烟、尘3—5年或更长时间后发病。早期症状有头晕、头痛、肢体酸痛、下肢无力和沉重、多汗、心悸和情绪改变。病情发展,出现肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进,对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定。后期出现典型的震颤麻痹综合征,有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状。锰烟尘可引起肺炎、尘肺,尚可发生结膜炎、鼻炎和皮炎。危害防治若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。一旦起火,用(灭火设备类型的)灭火。穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。储存运输播报编辑储存方法金属锰锭储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。远离火种、热源。库温不宜超过30℃。包装要求密封,不可与空气接触。应与氧化剂、酸类、卤素、氯代烃等分开存放,切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有合适的材料收容泄漏物。 [5]运输方法锰矿石的运搬方法分为重力运搬、爆力运搬、机械运搬、水力运搬、人力运搬以及联合运搬等。检测方法播报编辑DZ/T 0253.5-2022 生态地球化学评价动植物样品分析方法 第5部分:钡、钙、铜、铁、钾、镁、锰、钠、镍、磷、硫、锶和锌含量的测定 微波消解—电感耦合等离子体原子发射光谱法。DZ/T 0424.1-2022 石墨矿化学分析方法 第1部分:硅、铝、钙、镁、铁、钛、锰和磷含量的测定 碳酸钠熔融—电感耦合等离子体原子发射光谱法。DZ/T 0424.2-2022 石墨矿化学分析方法 第2部分:钾、钠、硅、铝、钙、镁、铁、钛、锰和磷含量的测定 偏硼酸锂熔融—电感耦合等离子体原子发射光谱法。 [7]新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000

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2020年10月28日 22:28--浏览 ·

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关注写在前面的话:你是否曾经幻想过拥有超强的能力和技巧去打击邪恶,保护人民,拯救世界?在MnM的世界里,你可以实现这个幻想。MnM是超级英雄角色扮演游戏,你可以创建属于自己的英雄,在捍卫自身信念的道路上迈出自己的一步。MnM快速开始包含一场MnM冒险所需的基础知识,可以让你快速加入到MnM冒险之中。轻松上手MnM是使用D20系统的TRPG游戏,你的英雄在MnM里的任何行动都能被归类为一个行动检定:投掷一个20面骰子,将得到的结果根据你的英雄的特性和所处情景进行相应的调整。将最终结果和难度等级进行对比,判断这次行动是成功还是失败,以及成功和失败的等级。英雄壮举MnM使用英雄点去给予角色排除万难的机会。玩家可以通过消耗英雄点去提升投掷结果,以摆脱伤害。英雄点是玩家们手中通往成功的钥匙,并且给主持人提供了一种奖励玩家以及合理放水的手段。 主要规则任何游戏都有规则,MnM也是如此。事实上,MnM游戏系统的核心规则非常简单,你只需要理解MnM冒险的主持人会根据具体情况设置合适种类的检定和难度等级即可!核心规则书对游戏系统有一定的扩充。检定正如前文提到,“你的英雄在MnM里的任何行动都能被归类为一个行动检定”:投掷一个20面骰子,将得到的结果根据你的英雄的特性和所处情景进行相应的调整。将最终结果和难度等级进行对比,判断这次行动是成功还是失败,以及成功和失败的等级。阶数:在MnM游戏中,所有的角色特性,例如属性,技巧,能力等等都有相应的阶数。阶数代表了你在这方面具体有多擅长或苦手。从最无能的-5阶到相当于宇宙级别的20阶,有些主持人可能会允许更高的阶数的存在……而0阶意味着当前世界观的平均水平。大部分民间高手的擅长属性阶数不会超过5阶。难度等级 DC:无论是进行攻击还是寻找线索,绝大多数行为都有一个难度等级,即DC。难度等级代表了这个行为的执行难度。难度等级的范围从不需要进行判定即可自动超过的DC0,到接近不可能超过的DC40。1d20 + 调整值 VS 难度等级 例如,英雄坚石的武力属性是8阶,空手格斗技巧是7阶,恶棍火箭鼠的格挡属性为11阶,则坚石的近身攻击检定为对应属性 + 对应技巧 = 8 + 7 = 15 + 1d20。而坚石的攻击检定DC为攻击目标火箭鼠的格挡属性 + 10 = 21,因此坚石需要投出5以上的骰子出目才可以命中火箭鼠。难度等级和所需检定的特性成功和失败等级:成功和失败等级以DC为起始点每相差5点为一个等级。比如,DC10的检定,结果为10-14都是1级成功,15-19为2级成功;结果为5-9都是1级失败,0-4为2级失败。有些检定结果并不因为具体的成功和失败等级而导致不同效果;而有些检定结果在不同的成功和失败等级下,会得到不同的效果。行动轮在MnM冒险中,当紧急情况发生时,行动轮是分解时间的方法,能够判断这段时间内每个角色的行动循序,以及做了多少动作。每一轮的时间很短,大概只有漫画中一面的篇幅,代表了现实世界的6秒。在一轮内,每个角色都会有自己的回合.轮到你的回合时,你的角色可以移动并做一些其他的动作,例如进行一次攻击或者发动一次能力。例如,英雄坚石在自己的回合里,他可以利用自己的推进背包飞到了火箭鼠面前,随后坚石狠狠地给了她一拳;或者坚石可以取出腰带上的催眠瓦斯弹,并将它扔到火箭鼠的面前炸开。移动:一个正常人可以在一回合内移动9米左右。如果选择只移动而不进行任何其他行动的话,移动距离可以翻倍。很多角色都有道具和能力加快自己的移动速度,例如。前文的坚石使用的推进背包。攻击:MnM攻击方式多种多样,例如挥出一套猛烈的连打,使用枪械扫射,释放一枚魔法飞弹等等。不过,攻击检定的流程通常都是一样。近身攻击的调整值为武力属性 + 格斗技巧;远程攻击的调整值为灵巧属性 + 远战技巧;感知攻击不需要进行攻击检定,但需要目标处于感知中;范围攻击不需要进行攻击检定而且可以一次性攻击多名处于范围内的目标,但处于范围内的目标可以进行闪避检定,成功可以减低一半的范围攻击效果。近身攻击的难度等级为目标的格挡属性 + 10;远程攻击的难度等级为目标的闪避属性 + 10。例如,英雄坚石的武力属性是8阶,空手格斗技巧是7阶,这意味着他是一个近身攻击检定的调整值为15的近战高手;英雄坚石的灵巧属性是5阶,投掷远战技巧是8阶,他在使用飞钩这类投掷型远程攻击可以获得13的调整值。伤害:成功命中的攻击将会造成伤害,在MnM中,伤害也和其他特性一样,有着自己的阶数。空手格斗的伤害为力量基础伤害,伤害阶数等同于攻击者的力量属性阶数;能力和武器造成的伤害则等同于能力阶数和武器阶数。当角色受到伤害时,可以通过强韧抵抗检定来尝试避免一部分伤害,而成功的强韧抵抗检定可以避免全部伤害。强韧抵抗检定的DC为伤害阶数 + 15。例如,当英雄坚石被火箭鼠的8阶火箭弹击中时,他需要进行一次强韧抵抗检定,DC为5 + 15 = 23。坚石的强韧属性只有3阶,不过他有天赋闪展腾挪3阶,这意味着坚石在受到伤害时可以就地一滚,强韧抵抗检定获得+3调整值。但是,坚石依旧得投出17或更高的骰子出目,才可以完全避免火箭弹的伤害。MnM并没有血量的概念,取而代之的是受伤状态英雄点英雄们拥有一个被称作英雄点的可消耗数值,作为量化的决心和精神力量,英雄点能帮助角色完成原本几乎不可能的行为。当角色面对自己的弱点或者贯彻自己信念的时候,主持人可以选择给予相应的英雄点给角色。MnM核心规则书上还有更多使用英雄点的方法,快速开始中只列举出最常见的使用方式:改善检定:在一次检定中获得奖励骰,选这两次中较好的那次。如果两次的骰子出目都小于10点,则增加10点,以确保消耗了英雄点的骰子出目始终在11-20之间。小伤而已:移除因为伤害导致的晕眩状态,让英雄恢复正常行动的能力。汉化&校对创社社长/梨中贵族资料/图片来源《Mutants & Masterminds Quick-Start》Cheers!本文为我原创本文禁止转载或摘编

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